近期, 苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科黄建安教授与刘泽毅研究员团队依托实验动物中心平台,通过动物实验在肺癌机制研究与靶向治疗领域连续取得重大突破。该团队于国际知名期刊Cancer Research(IF = 16.6)上发表题为“Targeting ATP7A-Dependent Copper Metabolic Homeostasis Induces Cuproptosis and Suppresses the Progression of Mutant KRAS-Driven Lung Cancer”的重要论文。该研究首次揭示了铜离子载体Elesclomol(ES)可通过诱导内质网应激-OSTM1轴,促进铜转运蛋白ATP7A的泛素化降解,破坏KRAS突变型肺腺癌细胞的铜代谢稳态,进而诱发铜死亡(Cuproptosis),显著抑制肿瘤进展。这一发现为长期以来缺乏有效靶向治疗方案的KRAS突变肺癌患者提供了全新的治疗思路和实验依据,具有重要的临床转化前景。
在该项研究中,黄建安教授与刘泽毅研究员团队依托实验动物中心平台,通过构建条件性KRASG12D突变小鼠模型及类器官模型,在体内外水平验证了ES联合铜处理的抗肿瘤效果,并阐明其分子机制依赖于OSTM1介导的ATP7A蛋白降解通路。研究首次建立“铜代谢—内质网应激—OSTM1—ATP7A”调控轴,深化了对铜死亡生物学过程的理解,也为跨越KRAS突变亚型限制及解决耐药问题提供了潜在策略。在此期间,实验动物中心为其团队提供了高质量的实验动物资源和细致周到的服务,助力团队研究工作顺利开展。
实验动物中心将通过持续提供高质量的实验动物资源、提升动物福利与伦理管理水平以及优化服务等举措,来为全校师生的科研工作提供强有力的支持。